Smurffikylän rauha rikkoutuu, kun Suursmurffi katoaa. Katoamisen takana ovat ilkeät velhot Razamel Q ja Gargamel. Smurffiina johdattaa smurffit tosimaailmaan pelastaakseen Suursmurffin ja joutuu myös etsimään smurffiuden ydintä pelastaakseen koko universumin.
Ennen elokuvaa esitetään Paavo Pesusieni -lyhytelokuva jonka kesto on noin 4 minuuttia.